É uma das experiências mais frustrantes no tratamento da obesidade: após meses de perda de peso consistente com semaglutida ou tirzepatida, o progresso simplesmente para. O platô — ou 'resistência ao GLP-1', como alguns médicos estão chamando — afeta uma proporção significativa de pacientes e está gerando um debate crescente na comunidade médica.

Os dados mostram que aproximadamente 15-20% dos pacientes tratados com semaglutida 2,4mg atingem um platô significativo antes de alcançar a perda de peso esperada ^[1]. Com tirzepatida, essa proporção é menor (10-15%), mas ainda relevante. O fenômeno geralmente ocorre entre os meses 6 e 9 de tratamento.

A explicação fisiológica envolve múltiplos mecanismos adaptativos. Primeiro, a termogênese adaptativa: à medida que o corpo perde peso, o metabolismo basal diminui proporcionalmente — um mecanismo de sobrevivência evolutivo que resiste à perda de peso ^[2]. Segundo, a regulação positiva de hormônios orexígenos: a grelina (hormônio da fome) e outros sinais de apetite aumentam para compensar a supressão causada pelo GLP-1. Terceiro, pode haver uma dessensibilização parcial dos receptores de GLP-1 com o uso prolongado.

Para pacientes que atingem o platô, as opções incluem: ajuste de dose (se ainda não estiver na dose máxima), otimização da dieta (aumentar proteína para 1,5-2g/kg/dia), adicionar exercício de resistência (que aumenta o metabolismo basal), ou — e esta é a opção mais promissora — trocar para uma molécula com mecanismo de ação mais amplo ^[3].

É aqui que a retatrutida se torna particularmente relevante. Por ativar o receptor de glucagon além dos receptores de GLP-1 e GIP, a retatrutida aumenta diretamente o gasto energético em repouso — contornando parcialmente a termogênese adaptativa que causa o platô ^[4]. Dados preliminares sugerem que pacientes que atingiram platô com semaglutida ou tirzepatida podem retomar a perda de peso ao migrar para um triplo agonista.

A mensagem para pacientes que estão experimentando um platô é: não desista. O platô é uma resposta fisiológica normal, não um fracasso do tratamento. Com ajustes adequados — e potencialmente com a próxima geração de peptídeos — a perda de peso pode ser retomada.