A busca pelo tratamento farmacológico ideal para a obesidade nunca foi tão intensa. Com três gerações de medicamentos injetáveis disponíveis ou em desenvolvimento — semaglutida (Ozempic®/Wegovy®), tirzepatida (Mounjaro®/Zepbound™) e retatrutida — pacientes e profissionais de saúde enfrentam uma pergunta cada vez mais complexa: qual é a melhor opção? Este artigo oferece uma comparação detalhada e baseada em evidências entre as três moléculas.

A semaglutida, desenvolvida pela Novo Nordisk, foi a pioneira da revolução GLP-1. Aprovada inicialmente para diabetes tipo 2 (Ozempic®, 2017) e posteriormente para obesidade (Wegovy®, 2021), ela atua exclusivamente no receptor de GLP-1, reduzindo o apetite e retardando o esvaziamento gástrico. Nos ensaios clínicos STEP, a semaglutida 2,4 mg produziu uma perda de peso média de 14,9% em 68 semanas. Recentemente, a dose de 7,2 mg (Wegovy® tripla dose) foi aprovada na União Europeia com resultados de até 21% de perda de peso.

A tirzepatida, da Eli Lilly, representou o salto para a segunda geração. Como agonista duplo GLP-1/GIP, ela não apenas suprime o apetite como a semaglutida, mas também melhora a sensibilidade à insulina e o metabolismo lipídico através do receptor GIP. No estudo SURMOUNT-1, a tirzepatida 15 mg produziu uma perda de peso média de 22,5% em 72 semanas — superando significativamente a semaglutida. Aprovada como Mounjaro® para diabetes e Zepbound™ para obesidade, ela se tornou rapidamente uma das medicações mais prescritas.

A retatrutida inaugura a terceira geração como o primeiro triplo agonista GLP-1/GIP/Glucagon. Seu diferencial fundamental é a ativação do receptor de glucagon, que promove diretamente a termogênese (aumento do gasto energético) e a lipólise (queima de gordura armazenada). No estudo TRIUMPH-4, a retatrutida 12 mg produziu uma perda de peso média de 28,7% em 68 semanas — a maior já registrada em um ensaio de Fase 3 para qualquer medicamento anti-obesidade.

Em termos de composição corporal, a retatrutida apresenta a vantagem mais significativa. Enquanto a semaglutida pode resultar em perda de até 40% de massa magra (músculo) junto com a gordura, a retatrutida demonstrou uma proporção mais favorável: 75-80% da perda total foi massa gorda. Isso se deve ao efeito do glucagon, que prioriza a gordura como combustível, e do GIP, que protege o tecido muscular.

Quanto aos efeitos colaterais, as três medicações compartilham um perfil semelhante de eventos gastrointestinais — náuseas, vômitos, diarreia e constipação. No entanto, a incidência tende a ser maior com a retatrutida nas doses mais altas (9-12 mg), especialmente durante as primeiras semanas de titulação. A tirzepatida apresenta um perfil intermediário, enquanto a semaglutida, com mais anos de uso clínico, tem o perfil de segurança mais bem documentado.

A disponibilidade é outro fator crucial. A semaglutida está amplamente disponível globalmente, com genéricos já sendo produzidos no Canadá e Bangladesh. A tirzepatida está disponível nos EUA, Europa e em expansão. A retatrutida ainda não possui aprovação regulatória — os ensaios de Fase 3 devem ser concluídos em 2026, com possível submissão ao FDA no final de 2026 ou início de 2027.

Para pacientes com diabetes tipo 2, tanto a semaglutida quanto a tirzepatida demonstraram reduções significativas na HbA1c (1,0-2,4%). A retatrutida mostrou resultados comparáveis nos estudos de Fase 2, com a vantagem adicional de redução de até 93% na gordura hepática — um benefício particularmente relevante para pacientes com esteatose hepática associada.

O custo também é um diferenciador importante. Nos EUA, o Wegovy® custa aproximadamente US$ 1.350/mês e o Zepbound™ cerca de US$ 1.060/mês sem seguro. A retatrutida, quando aprovada, provavelmente terá um preço premium similar. No entanto, laboratórios em países como Canadá, Colômbia, Bangladesh e Paraguai estão desenvolvendo versões mais acessíveis dessas moléculas.

Em resumo: a semaglutida é a opção mais estabelecida e acessível; a tirzepatida oferece eficácia superior com bom perfil de segurança; e a retatrutida promete ser a mais eficaz de todas, mas ainda aguarda aprovação regulatória. A escolha ideal depende do perfil clínico do paciente, das comorbidades presentes e da disponibilidade local. Consulte sempre um endocrinologista para uma avaliação individualizada.