Enquanto o mundo farmacêutico ainda absorve os resultados impressionantes da retatrutida — o triplo agonista da Eli Lilly que alcançou até 28,7% de perda de peso em ensaios de Fase 2 — um laboratório canadense já deu o próximo passo. A True North Labs (TNL), com sede no Canadá, está desenvolvendo o Tetragen, uma formulação que combina dois dos peptídeos mais avançados da medicina metabólica: a cagrilintida (análogo de amilina de longa duração) e a retatrutida (triplo agonista GLP-1/GIP/Glucagon). O resultado é o primeiro Quad-Agonist Complex da história — um blend que ativa simultaneamente quatro vias hormonais distintas.

O conceito por trás do Tetragen. A lógica científica é elegante: se a retatrutida já supera todos os tratamentos anteriores ao ativar três receptores (GLP-1, GIP e Glucagon), por que não adicionar uma quarta via complementar? A cagrilintida, desenvolvida originalmente pela Novo Nordisk, é um análogo sintético de longa duração da amilina — um hormônio co-secretado com a insulina pelas células beta do pâncreas. Ao combinar esses dois peptídeos, o Tetragen ataca a obesidade por quatro frentes simultâneas, cada uma com um mecanismo de ação distinto e complementar.

Os 4 receptores ativados. O primeiro receptor é o GLP-1, ativado pela retatrutida, que suprime o apetite atuando nos centros de saciedade do cérebro e retarda o esvaziamento gástrico — a mesma via utilizada pela semaglutida (Ozempic/Wegovy). O segundo é o GIP, também via retatrutida, que melhora a sensibilidade à insulina, otimiza o metabolismo lipídico e, crucialmente, ajuda a preservar a massa muscular durante a perda de peso. O terceiro é o receptor de Glucagon, o grande diferencial da retatrutida em relação a todos os outros tratamentos: aumenta diretamente o gasto energético em repouso (termogênese) e promove a lipólise — forçando o corpo a queimar gordura armazenada como combustível. O quarto receptor é o de Amilina, ativado pela cagrilintida, que atua nos centros homeostáticos e hedônicos do cérebro, reduzindo não apenas a fome fisiológica mas também o desejo compulsivo por comida — o chamado 'food noise' ^[1].

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Por que a cagrilintida complementa perfeitamente a retatrutida. A cagrilintida não é apenas 'mais um peptídeo' adicionado à fórmula. Ela preenche uma lacuna específica que nenhum dos três receptores da retatrutida cobre adequadamente: o controle hedônico da alimentação. Estudos publicados no The Lancet EBioMedicine em 2025 demonstraram que a cagrilintida reduz o peso corporal especificamente através dos receptores AMY1R e AMY3R no cérebro — receptores que não são ativados pela retatrutida. Isso significa que o Tetragen atua tanto nos sinais periféricos de saciedade (via GLP-1, GIP e glucagon) quanto nos sinais centrais de recompensa alimentar (via amilina), criando uma supressão de apetite por dupla via que nenhuma monoterapia consegue replicar ^[2].

Evidências da sinergia: o precedente do CagriSema. A combinação de cagrilintida com agonistas de GLP-1 não é apenas teórica. O programa CagriSema da Novo Nordisk — que combina cagrilintida com semaglutida — demonstrou em ensaios de Fase 3 publicados no New England Journal of Medicine em 2025 uma perda de peso de até 22,7% em adultos sem diabetes. Isso é significativamente mais do que a semaglutida isolada (15-17%). O efeito sinérgico foi confirmado: a combinação produz resultados maiores do que a soma dos efeitos individuais. Agora, considere que a retatrutida isolada já supera a semaglutida (24-28% vs 15-17%). A combinação de cagrilintida com retatrutida tem, portanto, potencial teórico para resultados ainda mais expressivos — possivelmente ultrapassando 30% de perda de peso corporal ^[3].

Vantagem 1: Queima ativa de gordura. Diferentemente dos agonistas de GLP-1 tradicionais, que reduzem o peso principalmente pela diminuição da ingestão calórica, o componente glucagon do Tetragen aumenta diretamente o gasto energético em repouso. Isso significa que o corpo queima mais calorias mesmo sem exercício adicional. Em ensaios clínicos da retatrutida, esse efeito termogênico foi documentado como uma das razões para a superioridade dos resultados em relação à tirzepatida e à semaglutida.

Vantagem 2: Preservação muscular. Um dos maiores problemas dos tratamentos para obesidade é a perda de massa muscular junto com a gordura. O componente GIP da retatrutida melhora a captação muscular de glicose e otimiza o metabolismo lipídico, enquanto a cagrilintida estabiliza os hormônios metabólicos que influenciam a composição corporal. O resultado esperado é uma proporção significativamente melhor de gordura perdida vs músculo preservado.

Vantagem 3: Redução dramática de gordura hepática. O receptor de glucagon demonstrou em ensaios clínicos uma capacidade notável de reduzir a esteatose hepática (gordura no fígado). Nos estudos de Fase 2 da retatrutida, as reduções no conteúdo de gordura hepática foram dramáticas — superiores a qualquer agonista de GLP-1 isolado. Para pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD), essa pode ser uma das aplicações mais impactantes do Tetragen ^[4].

Vantagem 4: Controle glicêmico por quatro vias. A ação combinada dos quatro receptores proporciona um controle glicêmico excepcional. O GLP-1 e o GIP melhoram a secreção e a sensibilidade à insulina, o glucagon regula a produção hepática de glicose, e a amilina retarda a absorção de nutrientes. Para pacientes com resistência à insulina ou diabetes tipo 2, o Tetragen oferece benefícios metabólicos que vão muito além da perda de peso.

Onde encontrar hoje. Atualmente, o Tetragen está disponível como produto de pesquisa (research product) em fornecedores selecionados. A TNL, como laboratório canadense, opera sob regulamentação que permite a produção e distribuição de peptídeos para fins de pesquisa. O frasco de 30mg/3ml segue os padrões farmacêuticos de pureza e concentração. É importante ressaltar que, como produto de pesquisa, o Tetragen não é aprovado para uso clínico em humanos — assim como todos os peptídeos nessa categoria. Pacientes interessados devem consultar um profissional de saúde qualificado.

O futuro dos quádruplos agonistas. O Tetragen representa uma tendência clara na farmacologia metabólica: a evolução de monoterapias para combinações multi-alvo. Se a semaglutida (1 receptor) revolucionou o tratamento da obesidade, e a tirzepatida (2 receptores) elevou o patamar, e a retatrutida (3 receptores) promete resultados sem precedentes — o próximo passo lógico é a combinação de 4 ou mais vias hormonais. A TNL, ao apostar no Tetragen, está posicionada na vanguarda dessa evolução, oferecendo acesso antecipado a uma formulação que pode definir o futuro da medicina metabólica.

A ciência da amilina: o hormônio esquecido. Para entender o valor do quarto receptor do Tetragen, é preciso conhecer a amilina — um hormônio que durante décadas foi ofuscado pela insulina. A amilina é co-secretada com a insulina pelas células beta do pâncreas após as refeições. Sua função principal é complementar a insulina no controle pós-prandial: ela retarda o esvaziamento gástrico, suprime a secreção de glucagon pós-prandial e, crucialmente, atua diretamente no cérebro para sinalizar saciedade. Em pessoas com obesidade, a sinalização de amilina está frequentemente desregulada — o cérebro se torna parcialmente resistente ao seu efeito, contribuindo para a hiperfagia. A cagrilintida, como análogo de amilina de longa duração, restaura essa sinalização com potência muito superior à amilina endógena, atuando nos receptores AMY1R, AMY2R, AMY3R e no receptor de calcitonina ^[5].

O dado mais impressionante do CagriSema: REDEFINE 1. O ensaio REDEFINE 1, publicado no New England Journal of Medicine em junho de 2025, é o maior estudo clínico já realizado com a combinação cagrilintida + agonista GLP-1. Com 3.417 participantes randomizados ao longo de 68 semanas, os resultados foram inequívocos: o grupo CagriSema (cagrilintida 2,4mg + semaglutida 2,4mg) alcançou uma perda de peso média de 20,4%, comparado a apenas 3,0% no grupo placebo — uma diferença de 17,3 pontos percentuais (P<0,001). Mais impressionante: uma proporção significativa dos participantes atingiu marcos de 20%, 25% e até 30% de perda de peso corporal. Esses resultados validam cientificamente o conceito de combinar amilina com incretinas — exatamente o princípio por trás do Tetragen, mas com um agonista ainda mais potente (retatrutida em vez de semaglutida) ^[6].

Vantagem 5: Redução do 'food noise' por dupla via. Um dos sintomas mais debilitantes da obesidade é o 'food noise' — a preocupação constante e intrusiva com comida que domina o pensamento. Enquanto os agonistas de GLP-1 reduzem parcialmente esse fenômeno ao atuar nos centros de saciedade homeostáticos do cérebro, a cagrilintida ataca o problema por uma via completamente diferente: os centros hedônicos. A amilina modula o sistema de recompensa dopaminérgico, reduzindo o prazer excessivo associado à alimentação compulsiva. O Tetragen, ao combinar ambas as vias, oferece a supressão mais completa do food noise já proposta em uma única formulação — algo que nenhum mono, duplo ou triplo agonista consegue replicar isoladamente.

Vantagem 6: Potencial cardiovascular. Além dos efeitos metabólicos, há evidências crescentes de que a ativação múltipla de receptores incretínicos confere benefícios cardiovasculares independentes da perda de peso. A semaglutida já demonstrou redução de eventos cardiovasculares maiores (MACE) no estudo SELECT. A tirzepatida está sendo avaliada no estudo SURPASS-CVOT. A retatrutida, com seu componente glucagon, pode adicionar benefícios na redução de triglicerídeos e gordura ectópica. E a cagrilintida demonstrou efeitos positivos na pressão arterial e nos marcadores inflamatórios. A combinação de quatro vias no Tetragen sugere um perfil cardioprotetor potencialmente superior a qualquer monoterapia ^[7].

Vantagem 7: Melhor tolerabilidade gastrointestinal. Um dos maiores desafios dos agonistas de GLP-1 são os efeitos colaterais gastrointestinais — náusea, vômito e diarreia que levam muitos pacientes a descontinuar o tratamento. Dados do programa CagriSema sugerem que a adição de cagrilintida pode modular a motilidade gástrica de forma mais fisiológica, potencialmente atenuando os picos de náusea observados com GLP-1 isolado. No estudo REDEFINE 1, embora 79,6% dos participantes tenham reportado eventos gastrointestinais, a maioria foi classificada como leve a moderada e transitória. A hipótese é que a amilina, ao retardar o esvaziamento gástrico por uma via diferente do GLP-1, cria um efeito mais gradual e tolerável.

O contexto regulatório canadense. O Canadá ocupa uma posição única no cenário farmacêutico global. Com a expiração da patente da semaglutida no país — após a Novo Nordisk não renovar a taxa de manutenção — laboratórios canadenses ganharam liberdade para desenvolver formulações baseadas em peptídeos metabólicos. A True North Labs opera sob esse marco regulatório, produzindo peptídeos de alta pureza para fins de pesquisa. O Tetragen, como produto de pesquisa, não requer aprovação do Health Canada para produção e distribuição, mas deve atender a padrões rigorosos de pureza e qualidade. Essa posição regulatória permite que a TNL ofereça acesso antecipado a formulações inovadoras que, em mercados mais restritivos, levariam anos para chegar aos pesquisadores.

Conclusão. O Tetragen representa o próximo salto evolutivo na farmacologia metabólica. Ao combinar cagrilintida e retatrutida em uma única formulação, a True North Labs criou o primeiro Quad-Agonist Complex do mundo — uma molécula que ativa simultaneamente os receptores de GLP-1, GIP, Glucagon e Amilina. A evidência científica dos componentes individuais é robusta: a retatrutida alcançou 28,7% de perda de peso em Fase 3, e o CagriSema demonstrou 20,4% no REDEFINE 1 com 3.417 participantes. A combinação teórica dessas duas moléculas sugere um potencial sem precedentes — possivelmente ultrapassando 30% de perda de peso com preservação muscular, queima ativa de gordura, controle hedônico completo e benefícios cardiovasculares. Embora ensaios clínicos específicos da combinação ainda sejam necessários para confirmar essas projeções, o Tetragen já se posiciona como um dos desenvolvimentos mais significativos de 2026 na medicina metabólica. Para pesquisadores e profissionais de saúde que acompanham a evolução dos tratamentos para obesidade, este é um produto que merece atenção.